2018年4月28日,国家药品监督管理局(简称国家药监局)有条件批准用于预防人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染、宫颈病变及宫颈癌的九价疫苗在中国大陆上市。涉及该疫苗的一些相关问题引起社会广泛关注,本文就公众重点关注的问题从专业角度进行解答,希望对中国广大医务人员和疫苗接种者给予科学用药指导。
最新上市的九价疫苗和原来的二价、四价有什么区别?这个“价”到底是什么意思?
这个先来了解一下HPV,HPV病毒是人类乳头瘤病毒的缩写,是一种乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,是球形DNA病毒感染引起的一种性传播疾病。主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等,HPV16和18型长期感染可能与女性宫颈癌有关。
HPV疫苗中的价就是该疫苗能预防几种HPVb病毒,二价的HPV疫苗能预防16、18类型的HPV病毒,详细介绍,看图:
三种疫苗的防范范围不同,70% 的HPV病毒为16、18型,也是引起宫颈癌的主要病毒HPV病毒。理论上,二价HPV疫苗能够预防70%宫颈癌及其病变,九价能够预防93%左右的宫颈癌及其病变。
三种HPV疫苗均基于基因重组DNA技术,由HPV非感染性病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)与辅料成分(铝佐剂等)经高度纯化、混合制成。HPV疫苗接种后不良反应为大多数疫苗所共有,包括:注射部位反应疼痛、发红、肿胀、硬结;全身疲乏、肌痛、头痛、发热,以及关节痛、胃肠道症状(包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛)、荨麻疹和皮疹等。严重不良反应(SAE)发生率为0.2%~0.3%,主要为神经毒性。
近年来,在英国、日本、瑞典等国家均出现HPV疫苗注射后发生接种相关严重不良事件的报道,在日本中学接种女生集体发生急性特发性多神经炎如肌肉痉挛、视力模糊、运动和记忆障碍等症状引发集体诉讼,日本政府也因为不良反应惹争议,中止“鼓励接种”的媒体宣传。
国外临床试验提示,接种九价HPV疫苗,近90%发生不同程度疼痛,40%~50%发生不同程度肿胀,34%发生不同程度红斑。鉴于此,国家药监局和卫健委将加强对HPV疫苗检查检验、冷链运输、配送和临床接种使用各环节监督检查,以及不良反应监测和处置工作。
进入中国大陆的二价HPV疫苗批准用于接种9~25岁女性,四价疫苗批准用于接种20~45岁女性,这些接种年龄段主要是根据疫苗在我国临床试验结果确定的,其他年龄段将根据其临床试验的开展及完成情况批准。
九价HPV疫苗在美国批准9~26岁女性和男性接种,本次在中国大陆有条件批准,首先被批准用于16~26岁女性的接种,这主要从以下几个方面考虑:一是由于各国文化习俗差异,中国9~15岁幼女发生性行为机会相对较低。二是本次九价HPV疫苗在中国批准上市,完全采用了境外临床数据。
在境外临床研究中,16~26岁开展了接种后保护效力试验,达到统计学和临床意义。而9~15岁接种者仅进行了免疫桥接试验,且该试验东亚华裔人群的临床研究数据有限,不良反应也相对较重。
因此,对于九价HPV疫苗是否可用于9~15岁小年龄人群,国家药监局也将根据该疫苗在我国临床研究结果进行审批。在此特别建议各级接种单位和公众,应在医生指导下按照批准的九价HPV疫苗说明书对16~26岁女性人群进行接种。
什么年龄是最佳接种年龄呢?考虑到一旦有了性生活,感染HPV的风险就会很高,而且接种疫苗后体内抗体达到最佳水平也需要一定时间,所以三种疫苗的最佳接种时间都应该是第一次性行为前1年。
对于已经接种二价或者四价疫苗的适龄女性,如果想接种九价疫苗,应在前一种疫苗接种12个月之后再接种。因为hpv疫苗一般需要接种3针,接种某种疫苗期间,不宜更换其他种类疫苗。
如果接种疫苗期间意外怀孕了,不需要终止妊娠,只要把尚未接种的剂次推迟到分娩后再接种就可以。目前数据资料未发现接种疫苗期间意外怀孕的女性有和疫苗相关的不良结局。
对于哺乳期女性,不同机构的观点则有差异。WHO认为哺乳虽然不是HPV疫苗接种的禁忌证,但安全性数据还有限,在哺乳期接种应谨慎。美国妇产科医师协会的观点更积极,认为对于以往未曾接种过HPV疫苗的哺乳期女性,可以接种而且是应该接种HPV疫苗。我国内地暂时不推荐哺乳期女性接种HPV疫苗。